地中海贫血|症状和原因
地中海贫血有哪些症状?
地中海贫血的症状取决于疾病的严重程度和治疗方法。每个孩子可能会经历不同的症状。具有地中海贫血特征的患者通常没有任何症状。
输血依赖性地中海贫血(TDT)
在诊断和治疗之前，TDT在婴儿期的主要症状和体征是严重贫血以及不成熟、有缺陷的红细胞产生过多引起的症状。这种过度生产会削弱骨骼，导致骨折而且面部畸形，并引起脾脏和肝脏肿大。
TDT患者一旦开始接受常规输血，通常不会出现严重贫血。然而，如果不输血，他们可能会患上危及生命的贫血。
在儿童后期和成年期，TDT症状通常是铁过载的结果，这是患者需要频繁输血的副产品。铁过量的症状包括:
非输血依赖性地中海贫血(NTDT)
一般来说，患有非输血依赖型地中海贫血的儿童症状较轻。他们需要定期的医疗随访，但可能不需要频繁输血，直到晚年。NTDT最常见的症状与贫血和未成熟的、有缺陷的红细胞产生过多有关。为了避免这些症状，通常建议采用输血方案。
症状可能包括:
- 苍白的皮肤，嘴唇，手，或眼皮下苍白
- 心率加快(心动过速)
- 呼吸困难或呼吸困难(呼吸困难)
- 缺乏精力或容易疲劳(疲劳)
- 眩晕:头晕或眩晕，尤指站立时
- 头疼
- 易怒
- 月经周期不规律
- 月经缺席或延迟(闭经）
- 缓慢的或延迟的生长和发育
- 骨质过度生长或畸形
- 骨折的风险增加
- 脾或肝肿大
地中海贫血的原因是什么?
地中海贫血是由DNA异常或突变引起的，这种异常或突变会影响负责血红蛋白产生的基因。血红蛋白由四个部分组成:两个α -珠蛋白和两个β -珠蛋白。地中海贫血是由产生这些蛋白质的一个或多个基因异常引起的。
儿童从父母那里遗传地中海贫血。当父母中有一方是地中海贫血携带者时，孩子可能会发展为轻度地中海贫血，也称为“地中海贫血特征”。当父母双方都是地中海贫血的携带者时，他们的孩子或孩子更有可能遗传更严重的疾病。
地中海贫血|诊断与治疗
地中海贫血如何诊断?
地中海贫血的诊断是在检测儿童可能患有哪种类型的地中海贫血后做出的。这些测试包括:
- 全血细胞计数(CBC)来测量红细胞的数量和血红蛋白的浓度，以及许多其他红细胞的特征
- 血红蛋白电泳，测量血液中血红蛋白的数量和类型
- 基因检测鉴定导致地中海贫血的特定基因缺陷
- 在某些情况下，可以在出生前进行特殊检查，包括绒毛膜绒毛取样和羊膜穿刺术，以确定婴儿是否患有地中海贫血以及病情的严重程度
地中海贫血有哪些治疗方案?
一旦儿童被诊断患有地中海贫血，治疗可能涉及许多专家，包括血液学和输血医学专家，以及心脏病学家、内分泌学家、胃肠病学家、肾脏学家、听力学家、眼科医生、传染病专家、遗传学家和必要的遗传咨询师。
地中海贫血的治疗取决于其严重程度。如果您的孩子患有输血依赖型地中海贫血(TDT)，他们将需要终身持续的医疗护理，其中可能包括:
- 治疗贫血的药物和补充剂，包括luspatercept (Reblozyl)，一种治疗TDT贫血的新疗法
- 羟基脲等药物可以刺激胎儿血红蛋白的产生
- 从健康捐献者输血来缓解贫血。儿童需要输血的频率取决于地中海贫血的类型。
- 监测定期输血儿童的铁负荷，以防止并发症(铁负荷可导致器官损伤)。我们使用专业的核磁共振成像测量铁过载程度的技术。
- 铁螯合疗法，减少体内铁的含量，防止或治疗铁过载。我们使用的治疗方法包括口服deferasirrox (Jadenu或Exjade)，口服deferiprone (Ferriprox)，静脉或皮下注射deferoxamine (Desferal)。
- 干细胞移植:用供体的健康干细胞替代有缺陷的造血干细胞。这种治疗方法可以治愈地中海贫血，但并不是每个人都可以选择。成功与否取决于很多因素，比如孩子的年龄、骨髓的健康状况，以及孩子和捐赠者之间的匹配程度(兄弟姐妹匹配最好;如果你的孩子有兄弟姐妹，他们有四分之一的机会匹配)。是否进行干细胞移植的决定应该与您孩子的血液医生和医生讨论干细胞移植小组．
基因治疗输血依赖型地中海贫血(Zynteglo®)
美国食品和药物管理局最近批准了Zynteglo®基因疗法用于需要定期输血的β地中海贫血患者。治疗包括从患者血液中收集造血干细胞和祖细胞，并在专门的实验室中对它们进行基因操作。这些细胞用慢病毒载体处理，慢病毒载体是一种自我灭活的病毒，携带一种功能正常的β -珠蛋白基因拷贝进入细胞。
在接受基因改造细胞之前，患者会接受几天的化疗消除骨髓中的致病干细胞，为新干细胞的生长留出空间。经过处理的干细胞随后被静脉注入，类似于标准输血。然后这些细胞产生-珠蛋白基因和正常的红细胞。一个最近的三期临床试验发现大多数患者在接受Zynteglo®后不再需要输血。
询问或转诊病人，请发电子邮件gene.therapy@childrens.harvard.edu．
治疗地中海贫血的其他遗传策略正在进行临床试验，包括波士顿儿童医院开发的基因治疗方法欧宝彩票平台用基因编辑来阻止基因的表达BCL11A基因．这种方法恢复了身体产生胎儿形式血红蛋白的能力，弥补了成人形式血红蛋白的损失。波士顿儿童医院在细胞和基因治疗方面有丰富的经验。
地中海贫血儿童的长期前景如何?
在过去，患有输血依赖型地中海贫血的儿童预期寿命显著缩短。然而，今天，由于输血疗法和有效的铁螯合剂，严重地中海贫血儿童的预期寿命正在不断提高。能活到老年曾经很少见，但现在应该是可以预期的。现在有了基因疗法，需要频繁输血的患者可能会减少。