的研究人员

概述

访问史蒂文斯实验室

我们对神经系统的两种基本细胞类型——神经元和胶质细胞之间的相互作用感兴趣。我的实验室试图了解在健康发育和疾病期间，神经元与神经胶质细胞之间的通讯是如何促进突触(神经元之间的通讯点)的形成、消除和可塑性的。

我们的重点是在神经回路模式中的神经元-胶质细胞和神经-免疫相互作用的作用。我们和我们的合作者已经确定了胶质细胞和先天免疫系统的组成部分在突触修剪中的一个意想不到的作用。我们发现星形胶质细胞诱导补体C1q的神经元表达，这是经典补体级联的起始蛋白(标记免疫系统中不需要的细胞和碎片以便消除)。C1q和下游补体蛋白靶向突触，在发育中的视觉系统中是突触消除所必需的。重要的是，我们发现在青光眼早期，C1q异常上调并重新定位于突触，这表明在健康的中枢神经系统(CNS)发育和神经退行性疾病中可能存在类似的消除机制。

我们正在进行的研究旨在确定健康和疾病期间突触消除的细胞和分子机制，并强调补体在这一过程中的作用。除对中枢神经退行性疾病感兴趣外，我们目前正与其他实验室合作，进一步探讨癫痫和神经发育障碍发病机制中补体蛋白和突触丢失之间的潜在联系。

小胶质细胞用绿色荧光蛋白(GFP)标记。小胶质突与丘脑背侧膝状核的视网膜神经节细胞输入(红色和绿松石色)紧密定位并相互作用。图像取自一只出生后30天的小鼠。

目前的一个目标是了解中枢神经系统中的突触是如何被选择性地靶向消除的。为什么一个突触消失了，而附近的突触完好无损?我们最近的发现表明，小胶质细胞——中枢神经系统的免疫细胞——可能在消除过程中发挥了重要作用。

我们也有兴趣鉴定依赖于活性的和分子提示，调节在显影和患病的脑中的补体蛋白表达，以及测定这些蛋白质作用的特定突触位点。Glial衍生的信号如何影响其他发育过程，例如突触症和轴突的髓鞘形成？我们采用活成像，分子，生化和神经化方法的组合来解决这些和其他机制问题。

背景

Beth Stevens于2003年在马里兰大学帕克分校获得神经科学博士学位，并于2008年在斯坦福大学医学院完成博士后研究。她是2008年史密斯家族生物医学研究卓越奖、2010达纳基金会奖(大脑和免疫成像)和2010埃里森医学基金会新学者衰老奖的获得者。Stevens博士于2012年获得科学家和工程师总统早期职业奖。2015年，她被选为麦克阿瑟基金会研究员。

出版物

出版物的哈佛催化剂配置文件

  1. 作者纠正:补体成分4复杂变异的精神分裂症风险。《自然》2021年12月15日查看摘要
  2. gaba接受小胶质细胞选择性地塑造发展抑制回路。Cell. 2021年10月28日;184(22): 5686。查看摘要
  3. 补体级联在大脑中被重新利用。Nat Rev Immunol. 2021;21日(10):624 - 625。查看摘要
  4. 视网膜神经节细胞轴突再生需要视神经内的补体和骨髓细胞活性。J Neurosci。2021 10 13;41（41）：8508-8531。查看摘要
  5. gaba接受小胶质细胞选择性地塑造发展抑制回路。Cell. 2021 07 22;184 (15): 4048 - 4063. - e32。查看摘要
  6. 人类小胶质细胞的转录异质性和调节变异的地图。Nat Genet. 2021 06;53(6): 861 - 868。查看摘要
  7. ripk1调控的肌萎缩性侧索硬化症炎性小胶质细胞状态中国科学院学报(英文版);118(13)。查看摘要
  8. 精神分裂症易感性因子人补体C4A的过度表达促进小鼠过度突触丢失和行为改变。自然神经科学。201202;24(2): 214 - 224。查看摘要
  9. 补体c3特异性纳米体调节可选级联鉴定C3b的c端结构域在C5转化酶活性中起作用。J immunogen . 2020 10 15;205(8): 2287 - 2300。查看摘要
  10. 感觉体验通过非吞噬机制使小胶质细胞形成神经连接。《神经元》2020年11月11日;108 (3): 451 - 468. e9。查看摘要
  11. 疾病中的小胶质细胞和星形胶质细胞:犯罪中的动态搭档还是伙伴?Trends Immunol. 2020 09;41(9): 820 - 835。查看摘要
  12. 一种超高亲和力补体c4b特异性纳米体抑制经典途径Proconvertase的体内组装。J immunogen . 2020 09 15;205(6): 1678 - 1694。查看摘要
  13. 磷脂酰丝氨酸的局部外化介导小胶质细胞的发育突触修剪。Embo J. 2020 08 17;39（16）：E105380。查看摘要
  14. 胶质细胞对亨廷顿疾病发病机制的贡献。neurobiol dis。2020 09;143：104963。查看摘要
  15. GPR56的拼接同种型通过磷脂酰丝氨酸结合介导微胶质突触细化。Embo J. 2020 08 17;39（16）：E104136。查看摘要
  16. 小胶质细胞缺失会破坏成人嗅球神经元的正常功能发育。Elife. 2020 03 09;9.查看摘要
  17. 双目初级视觉皮层中的眼部优势可塑性不需要C1Q。J Neurosci。2020 01 22;40（4）：769-783。查看摘要
  18. 突触消除中的神经元 - 胶凝信号传导。Annu Rev Neurosci。2019 07 08;42：107-127。查看摘要
  19. 通过CAMP调节的Filopodia通过MICRIGLIA纳米级监测脑。细胞批准。2019 06 04;27（10）：2895-2908.E4。查看摘要
  20. 神经退行性变中的免疫信号传导。2019 04 16;(4): 955 - 974。查看摘要
  21. 小胶质细胞的单细胞RNA测序整个小鼠寿命和受伤的大脑揭示了复杂的细胞状态变化。豁免权。2019 01 15;(1): 253 - 271. - e6。查看摘要
  22. CD47在开发期间保护来自过量的微胶质细胞介导的修剪中的突触。神经元。2018 10 10;100（1）：120-134.E6。查看摘要
  23. 狼疮抗体诱导小胶质细胞介导的行为改变，并被ACE抑制剂阻断。中华内科杂志2018 10 01;215(10): 2554 - 2566。查看摘要
  24. 小胶质细胞和大脑:发育和疾病中的互补伙伴。Annu Rev Cell Dev Biol. 2018 10006;34:523 - 544。查看摘要
  25. 用于神经系统中的微胶质细胞功能所需的Milieu分子。细胞。2018 06 28;174（1）：156-171.E16。查看摘要
  26. 小胶质转谷氨酰胺酶-2通过GPR56/ADGRG1在少突胶质细胞前体细胞中驱动髓鞘形成和髓鞘修复。Elife. 2018 05 29;7.查看摘要
  27. 小胶质细胞在神经系统发育、可塑性和疾病中的作用。Dev Neurobiol. 2018年6月;78(6): 559 - 560。查看摘要
  28. 修剪假说成熟了。自然杂志。2018 02 22;554(7693): 438 - 439。查看摘要
  29. 修剪假说成熟了。大自然。2018年2月;554(7693): 438 - 439。查看摘要
  30. 编辑概述:神经胶质生物学。2017年12月;47: iv-vi。查看摘要
  31. Trem2：在美好时光和坏时期保持小胶质细胞适合。细胞元。2017年10月03日;26（4）：590-591。查看摘要
  32. V1中经验依赖的突触可塑性在没有小胶质细胞CX3CR1的情况下发生。神经科学学报。2017 11 01;37(44): 10541 - 10553。查看摘要
  33. Microglia成为脑病中的中央球员。Nat Med。2017年9月08日;23（9）：1018-1027。查看摘要
  34. 补体C3缺乏症可防止老年APP/PS1小鼠斑块丰富的神经退行性变。科学翻译医学2017 05 31;9(392)。查看摘要
  35. 神经毒性反应性星形胶质细胞是由活化的小胶质细胞诱导的。自然。2017 01 26;541(7638): 481 - 487。查看摘要
  36. 结构照明显微镜研究突触的结构和功能。方法Mol Biol. 2017;1538:155 - 167。查看摘要
  37. 使用IPSC衍生的小胶质细胞增加神经疾病工具箱。Nat Med。2016 11 08;22（11）：1206-1207。查看摘要
  38. 无界细胞室的蛋白质组学分析：突触谱。细胞。2016年8月25日;166（5）：1295-1307.E21。查看摘要
  39. 小胶质细胞参与Mecp2缺失小鼠的电路缺陷，与小胶质细胞特异性Mecp2表达缺失无关。Elife. 2016 07 26;5.查看摘要
  40. 微胶质细胞：吞噬清晰，雕刻和消除。dev细胞。2016 07 25;38（2）：126-8。查看摘要
  41. 补体-小胶质轴在病毒诱导的记忆损伤期间驱动突触丢失。自然杂志。2016 06 23;534(7608): 538 - 43。查看摘要
  42. 补体和小胶质细胞介导阿尔茨海默症小鼠早期突触丧失。《科学》2016年5月06日;352(6286): 712 - 716。查看摘要
  43. 你所需要的只是指导。细胞。2016年3月10日;164（6）：1092-1093。查看摘要
  44. 细胞神经科学。星形胶质细胞的差异。科学。2016年2月19日;351（6275）：813。查看摘要
  45. 来自补体组件的复杂变异的精神分裂症风险。2016年2月11日;530（7589）：177-83。查看摘要
  46. 微胶鸡在健康疾病中突触修剪作用的新见解。Currine neurobiol。2016年2月;36：128-34。查看摘要
  47. 神经胶质细胞是否在疾病中驱动突触和认知障碍?中国神经科学。2015年11月;18(11): 1539 - 1545。查看摘要
  48. 小胶质细胞:突触发育和可塑性的动态介质。趋势免疫2015年10月;36(10): 605 - 613。查看摘要
  49. 补体C3缺陷小鼠未能显示与年龄相关的海马下降。J Neurosci。2015年9月23日;35（38）：13029-42。查看摘要
  50. 新的脑淋巴血管消耗旧概念。eBiomedicine。2015年8月;2（8）：776-7。查看摘要
  51. 小胶质细胞在中枢神经系统发育和可塑性中的作用。冷泉Harb perspective Biol. 2015年7月17日;7 (10): a020545。查看摘要
  52. 缩小光线胶质瘤生长。细胞。2015年5月07日;161（4）：704-6。查看摘要
  53. 大脑、血液和肠道:MeCP2调节小胶质细胞、单核细胞和外周巨噬细胞。2015年4月21日;42(4): 600 - 2。查看摘要
  54. 粘连G蛋白偶联受体GPR56是寡突胶质细胞发育的细胞自主调节因子。2015年1月21日;6:6121。查看摘要
  55. 星形胶质细胞改善了树突棘的皮质连接。Elife 2014年12月17日;3.查看摘要
  56. 脑发展过程中的微胶质型功能：动物模型的新见解。脑res。2015年8月18日;1617：7-17。查看摘要
  57. 吞没测定：一种评估CNS吞噬细胞和神经元之间相互作用的方案。j Vis exp。2014年6月8日;（88）。查看摘要
  58. 在神经元电路中的微胶质细胞。神经塑料。2013;2013：586426。查看摘要
  59. TGF-β信号传导调节神经元C1Q表达和发育突触改进。Nat Neurosci。2013年12月;16（12）：1773-82。查看摘要
  60. 吞噬胶质细胞:塑造发育中的神经系统的突触回路。Curr Opin Neurobiol. 2013年12月;23(6): 1034 - 40。查看摘要
  61. 神经胶质:从多个方向调节突触发生。Curr Biol. 2012年10月09日;22日(19):R833-5。查看摘要
  62. “Quad-Partite”Synapse：MicroGlia-Synapse在开发和成熟CNS中的相互作用。胶丽。2013年1月;61（1）：24-36。查看摘要
  63. 小胶质细胞以一种活动和互补依赖的方式塑造产后神经回路。《神经元》2012年5月24日;74(4): 691 - 705。查看摘要
  64. 补体系统:发育和疾病期间突触剪枝的意外作用。《神经科学年鉴》2012;35:369 - 89。查看摘要
  65. 小胶鸡在健康大脑中的作用。J Neurosci。2011年11月09日;31（45）：16064-9。查看摘要
  66. 神经科学。连接一个大脑需要多少种细胞类型?《科学》2011年9月9日;333(6048): 1391 - 2。查看摘要
  67. 唐氏综合症的关键区域调节视网膜原细胞的细化。《神经科学杂志》2011年4月13日;31日(15):5764 - 76。查看摘要
  68. 补体控制相关基因CSMD1和CSMD2与精神分裂症有关。《生物精神病学》2011年7月1日;70(1): 35-42。查看摘要
  69. 分子聚类鉴定补体和内皮素诱导作为青光眼小鼠模型的早期事件。2011年4月;121(4): 1429 - 44。查看摘要
  70. C1Q敲除小鼠中增强突触连接和癫痫。Proc Natl Acad Sci U S A. 2010年4月27日;107（17）：7975-80。查看摘要
  71. 开发和疾病期间的突触消除：免疫分子采取中心阶段。Biochem Soc Trans。2010年4月;38（2）：476-81。查看摘要
  72. 经典补体级联在开发和青光眼突触损失中的作用。Adv Exp Med Biol。2010;703：75-93。查看摘要
  73. 补体级联：神经炎症中的阴阳 - 神经保护和 - 分析。J Neurochem。2008年12月;107（5）：1169-87。查看摘要
  74. 神经元 - 星形胶质细胞信号在神经电路的发展和可塑性中。神经炎人。2008;16（4）：278-88。查看摘要
  75. NS21：用于神经元培养的重新定义和改性补充B27。J Neurosci方法。2008年6月30日;171（2）：239-47。查看摘要
  76. 经典补体级联介导CNS突触消除。Cell. 2007年12月14日;131(6): 1164 - 78。查看摘要
  77. 星形胶质细胞促进髓鞘，以应对电气冲动。神经元。2006年3月16日;49（6）：823-32。查看摘要
  78. 生长因子和嘌呤能信号传导之间的串扰调节施万细胞增殖。诺华找到了SEMP。2006;276：162-75;讨论175-80,233-7,275-81。查看摘要
  79. 峡谷：远远超过神经元的侧踢。Curr Biol。2003年6月17日;13（12）：R469-72。查看摘要
  80. 腺苷:一种神经胶质递质，促进中枢神经系统对动作电位的髓鞘形成。《神经元》2002年12月5日;36(5): 855 - 68。查看摘要