研究人员|研究概述
沃尔什博士的研究重点是人类大脑皮层的发育、进化和功能，包括对破坏大脑皮层结构和功能的人类遗传疾病的分析。他的实验室已经确定了二十多种儿童脑部疾病的遗传原因，这些疾病与自闭症、智力障碍、癫痫和脑瘫有关，并发现其中一些疾病基因是塑造人类大脑的进化过程的目标。最近的研究集中在大脑的体细胞突变上，这种突变存在于一些脑细胞中，但并非所有脑细胞都有，因为它们发生在受精后，在产生大脑的有丝分裂分裂期间。该实验室开发了分析单细胞全基因组的方法，并将其应用于系统分析一个神经元的基因组与另一个神经元的基因组差异程度。
实验室项目
- 脑畸形的遗传学:我们正在进行积极的基因发现项目，以确定影响人类大脑发育的隐性突变，以及为控制癫痫而切除的脑组织中的体细胞突变。
- 自闭症谱系障碍的遗传学:我们正在研究与自闭症谱系障碍相关的隐性突变，尤其是非编码突变。我们也在研究直接从死后自闭症大脑中分离出来的DNA，以研究自闭症大脑的体细胞突变。
- 人脑中的细胞谱系:每当一个细胞分裂时，就会发生10-100个体细胞突变，因此这些体细胞突变代表了产生每个人脑的细胞分裂的永久记录。我们正在使用单细胞，全基因组测序来开发人类大脑细胞谱系的“粗略草案”，并希望检查在大脑发育异常的疾病中发生的发育变化。
- 人类大脑发育的单细胞分析:我们有兴趣研究退行性疾病，以确定哪些疾病显示出增加的体细胞突变率，这可能有助于我们了解神经元退行性变的机制。我们还分析了单个脑祖细胞中的mRNA。
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研究人员|研究背景
克里斯托弗·a·沃尔什是哈佛医学院儿科和神经学布拉德教授，波士顿儿童医院遗传学和基因组学部门主任，霍华德·休斯医学研究所研究员。他在芝加哥大学(University of Chicago)获得医学博士和博士学位，在麻省总医院(Massachusetts General Hospital)获得神经内科住院医师学位，并在哈佛大学(Harvard)接受遗传学博士后培训。他自1999年起担任布拉德教授，并于2006年加入儿童医院担任遗传学主任。他实验室的工作获得了来自NINDS的雅各布·贾维茨奖、美国神经病学学会的德雷弗斯-潘瑞奖、美国神经学协会的德里克·丹尼-布朗和雅各布奖、美国癫痫学会的研究奖、卡哈尔俱乐部的克里格奖和中东医学大会的威尔德·彭菲尔德奖。他是美国神经学协会、美国医师协会、美国国家医学科学院(前身为医学研究所)和美国科学促进会的当选成员。
选定的出版物
- 裴* BI, Tietjen* I，等。GPR56的进化动态选择性剪接调节区域大脑皮层模式。科学2014年2月14日;343(6172): 764 - 8。PMID: 24531968
- Jamuar SS，等。大脑皮层畸形的体细胞突变。新英格兰。日记账。2014年8月21日;371(8): 733 - 43。PMID: 25140959。王晓明，王晓明，等。单细胞分析揭示了人类皮层神经祖细胞的转录异质性。自然神经科学，2015年5月;18(5):637-46。 doi: 10.1038/nn.3980. PMID: 25734491
- 罗达托* M，伍德沃斯* M，李* S等。单个人类神经元的体细胞突变可以追踪发育和转录的历史。科学2015年10月2日350(6256):94-98。PMID: 2643012