贝丝史蒂文斯

参观史蒂文斯实验室

我们感兴趣的是神经系统的两种基本细胞类型，神经元和神经胶质之间的相互作用。我的实验室试图了解在健康发育和疾病期间，神经元-神经胶质之间的通信如何促进突触(神经元之间的通信点)的形成、消除和可塑性。

我们专注于神经元-胶质细胞和神经-免疫相互作用在神经回路模式中的作用。我们和我们的合作者发现了神经胶质细胞和先天免疫系统的组成部分在突触修剪中的一个意想不到的作用。我们发现星形胶质细胞诱导补体C1q的神经元表达，补体C1q是经典补体级联的起始蛋白(标记不需要的细胞和碎片，以便在免疫系统中消除)。C1q和下游补体蛋白靶向突触，是发育中的视觉系统突触消除所必需的。重要的是，我们发现C1q在青光眼的早期阶段异常上调并重新定位到突触，这表明在健康的中枢神经系统(CNS)发育和神经退行性疾病期间可能存在类似的消除机制。

我们正在进行的研究旨在确定健康和疾病期间突触消除的细胞和分子机制，重点是补体在这一过程中的作用。除了我们对中枢神经系统神经退行性疾病的兴趣外，我们目前正在与其他实验室合作，进一步探索在癫痫和神经发育障碍的发病机制中补体蛋白和突触丢失之间的潜在联系。

一个小胶质细胞用绿色荧光蛋白(GFP)标记。微神经胶质突起位于丘脑背外侧膝状核，与视网膜神经节细胞输入(红色和蓝绿色)紧密相互作用。图像取自出生后30天的小鼠。

目前的一个目标是了解中枢神经系统中的突触是如何被选择性地靶向消除的。为什么一个突触消失了，而附近的突触却完好无损?我们最近的研究结果表明，小胶质细胞-中枢神经系统的免疫细胞可能在消除过程中发挥重要作用。

我们还对识别活动依赖和分子线索感兴趣，这些活动依赖和分子线索在发育和患病的大脑中调节补体蛋白的表达，并确定这些蛋白质作用的特定突触位点。神经胶质衍生信号如何影响其他发育过程，如突触发生和轴突的髓鞘形成?我们采用活体成像、分子、生物化学和神经解剖学的方法来解决这些和其他机械问题。