PCMM研究|概述
关于PCMM
程序在细胞和分子医学(PCMM),是一个在波士顿儿童医院的研究项目(BCH)发现深受全世界消费者的认可,它增加身体抵抗疾病的能力和治愈。的突破PCMM科学家正在大大增加我们的理解的影响免疫防御和炎症医学发现,医疗保健和疾病管理。PCMM正式加入其他七个跨学科的项目在2012年10月在波士顿儿童医院的目标增加协作和科学的协同效应。我们的调查人员在学术上隶属于哈佛医学院。
我们追求六(至少)主要的研究领域:
- 粘附分子和炎症
- 自身免疫和过敏
- 基因免疫缺陷和癌症
- 免疫防御传染病、病毒和肿瘤
- 干细胞
- 结构生物学
研究突出了
![说明anitbody病毒包围的形象](http://m.pphcsd.com/sites/default/files/inline-images/Powerful-new-antibody-neutralizes-all-known-coronavirus-variants_2.jpg)
强大的新抗体中和所有已知的冠状病毒变体
突破COVID-19病例发生在SARS-CoV-2变体逃避应对疫苗产生的抗体。现在,研究人员由弗雷德Alt和汤姆·科切豪斯在PCMM陈军和必应的BCH部门分子医学,已经开发出抗体中和所有已知的病毒株,包括ο变体。更多信息,请参阅文章由南希·Fliesler在这里
公告
吴四个实验室博士后赢得奖学金
![Head-shot-WuLab-PCMM](http://m.pphcsd.com/sites/default/files/inline-images/Head-shot-WuLab-fellowships-PCMM_0.jpg)
4个博士后研究人员吴皓的实验室在PCMM最近收到了著名的奖学金。
Yumei郑赢得的奖学金简棺材蔡尔兹纪念基金用于医学研究。郑博士将利用最近引人注目的新的机制确定有效激活死亡受体5 (DR5)癌细胞对抗癌治疗。她将决定分子要求DR5的自动阻尼和激活,并为争胜屏幕anti-DR5抗体,专门破坏autoinhibitory DR5的状态因此增加细胞凋亡在肿瘤细胞的治疗潜力。
勒肖被任命为赢家的贾里德·j·格兰瑟姆的研究奖学金本·j·lipp研究奖学金计划。肖博士将研究蛋白质折叠和运输对疾病的关系,以及药物开发。令人信服的证据强烈支持的假设错误折叠蛋白质的积累会导致许多人类疾病包括突触功能障碍,神经细胞凋亡,脑损伤,肾脏疾病。然而,蛋白质错误折叠和聚集的机理引发这些疾病仍不清楚。他将工作粘蛋白1肾病(MKD),这是由缺陷引起的蛋白质折叠和贩卖,并寻求阐明MKD的致病机理,为MKD药物的发展。
穆罕默德Kawsar曼尼克赢得了欧文顿癌症研究所博士后奖学金。马尼克博士将分子机制的阐明TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β(TRIF,也称为TICAM-1)。TRIF是热红外适配器的一员,参与配体通常的中心MyD88-independent信号通过形成signalosomes TLR3和TLR4的内体在二聚作用,这对病毒的免疫力是至关重要的。说明分子机制的TRIF signalosome将提供更好的了解TLR-mediated抗病毒反应。
应越南盾赢得了查尔斯·a·王相信博士后研究奖学金。董博士将追求结构装配和调节机制的B细胞抗原受体(BCR)复杂。BCR一直被称为transmembrane-bound组成的一个复杂的免疫球蛋白(mIg)抗原识别和IgαIgβ异质二聚体信号转导。她的研究将揭示如何BCR履行其功能作为一个信号的实体,并提供一个结构平台设计合理对抗BCR-mediated疾病疗法。
恭喜,PCMM是为你骄傲!
PCMM研究者获得职业发展奖项
![PCMM研究者获得职业发展奖项](http://m.pphcsd.com/sites/default/files/inline-images/Career-Development-Awards.jpg)
三个PCMM研究人员最近收到奖项支持先进的和独立的职业发展。
Venkat Magupalli博士儿科助理教授在实验室吴皓,收到2021教师发展办公室(海底钻井)基本/转化研究执行委员会(BTREC)临床和转化研究执行委员会(CTREC)奖学金和一个从美国国立卫生研究院一下R21奖。他的研究项目将决定背后的分子机制和球员持续炎症信号。说明这些途径将提供更好的见解关于inflammasome-mediated炎症反应。
京Li博士。在实验室里,一个老师的蒂莫西·斯普林格,2022年被任命为赢家的海底钻井/ BTREC / CTREC奖学金。她将研究如何整合蛋白αVβ6αVβ8激活潜伏TGF-β1,这是很重要的在开发中,愈合,免疫调节,和肿瘤生物学。TGF-β1激活的机制,是否需要张力,在治疗干预措施有重要意义。京推测,拉伸力通过整合蛋白肌动蛋白细胞骨架中扮演一个重要的角色在αVβ6-mediated TGF-β1αVβ8-mediated激活的激活,但也可能不是。为了验证这一点,静是要测量单分子运用武力TGF-β1-binding整合蛋白与张力计束缚。她还将测量拉伸force-dependent激活TGF-β1整合蛋白。
蒂芙尼许,医学博士博士。布里格姆与妇女医院风湿病研究员和实验室的博士后太阳虚,收到了风湿病学研究基金会的科学家开发奖。她将调查的规定MDA5信号,触发抗病毒免疫反应在细胞质双链rna的检测。异常激活MDA5没有感染与系统性红斑狼疮和驱动器的风险增加有关lupus-like autoinflammatory疾病。她的研究试图确定小说生物标志物和治疗的目标识别和治疗红斑狼疮患者MDA5激活。
祝贺和最好的愿望给你继续成功!
太阳虚赢多萝西毛茛霍奇金奖
我们很高兴宣布太阳户珥是2022的蛋白质协会的多萝西毛茛霍奇金奖。蛋白质协会的网站:“多萝西毛茛霍奇金奖,由Genentech授予的特殊贡献在蛋白质科学深刻地影响我们对生物学的理解。”
引用声明“户珥教授的结构和生化研究脊椎动物先天免疫受体家族,RIG-I-like受体(RLRs),导致受体的发现聚合和集群,以应对外国RNA的检测。她实验室阐明如何RLR灯丝的形成使检测各种类型的RNA病毒和宿主签名,如二级结构和修改和整合这些不同的信息之间的歧视外国核酸和自我。通过与纯化重组信号复杂组件的第一次,户珥久的结构决定一个激活RLR在复杂的辅助因子和信号适配器。这些研究揭示出受体齐聚反应激活下游信号通路。她的小组还显示,某些受体的突变和监管者可以改变自我耐受性的免疫“阈值”,导致本构激活RLRs lupus-like self-RNAs的炎症性疾病。最后,由户珥教授的实验室研究结果,RLRs改造protein-RNA复合物显示出意外signaling-independent, effector-like RLRs功能,挑战传统观点的免疫受体信号分子一样简单。总之,她的调查提供了一个分子框架理解RLR通路,设置的模式,其他核酸传感器在先天免疫中扮演角色。“祝贺你为这个荣誉太阳!
迈克尔·卡罗尔和阿琳夏普选为AAI杰出学者
PCMM高级调查员迈克尔•卡罗尔和PCMM科学顾问委员会成员阿琳夏普在2022年当选为类的成员的杰出学者美国的免疫学家协会!
这是最高的荣誉授予AAI公司,每年识别长期(25年或更长时间)成员杰出事业和杰出的科学贡献,以及他们的服务AAI和免疫学社区;人熊DFAAI称号”。“AAI的杰出学者”展示了一个或多个以下:在免疫学领域的研究成就卓越;卓越领导力的免疫学社区在学术界、基金会、非营利组织,行业,或政府在全国或国际水平;显著的区别作为一个教育家。”
请和我们一起祝贺迈克和阿琳这个里程碑式的成就!
四个PCMM研究者在旗帜赢得欧文顿奖学金
四个PCMM博士后研究人员在2021年癌症研究所。瑞安的亚历山大Ploegh实验室是一个就职的吗CRI欧文顿的博士后奖学金促进种族多样性,宏力胡的Alt实验室,鲁伊苗的利伯曼实验室,Qianxia(雪莉)的户珥实验室的赢家中国国际广播电台欧文顿的博士后奖学金。
瑞安·亚历山大,实验室的博士后Hidde Ploegh,将探索模块化策略利用的结合nanobody-based嵌合抗原受体(仅售)T细胞和巨噬细胞为目标,克服通常抗小鼠的胰腺肿瘤;这些细胞熊羊驼antibody-derived nanobodies,较小的和更有效地显示在细胞表面抗体和设计目标蛋白质高度和选择性表达的胰腺肿瘤与正常组织相比,因此不太可能被视为“外国”和免疫系统的攻击。
宏力,一个老师的实验室弗雷德Alt将比较和对比的长期机制的背景下,高阶染色质结构使用的抗体重和轻链基因座与合并到V (D) J重组反应,这将提供主要的新见解基本机制,建立高度多样化的主要抗体体验以及这个过程如何出错产生基因重组在癌症的发展中B细胞,以及通知新方法生成治疗人类癌症和其他疾病的抗体。
鲁伊苗,实验室的博士后朱迪·利伯曼将调查granzyme M (GzmM)的角色,其中最丰富的淋巴细胞和重要granzymes天生的杀手,在杀手lymphocyte-driven pyroptotic杀死肿瘤细胞和肿瘤免疫介导的gasdermin E (GSDME),孔状gasdermin蛋白家族的一员,旨在揭示肿瘤细胞逃避的分子基础,并提供洞察如何利用GzmM-GSDME-pyroptosis轴在肿瘤微环境点燃的有效免疫反应肿瘤免疫冷。
雪莉,一个实验室的博士后研究员太阳虚转录的分子机制,阐明由自身免疫性定期(问卷调查),驱动autoreactive T细胞进行克隆删除或调节性T细胞分化与损伤的抗肿瘤免疫力,突变,导致多器官autoim; mune疾病,通过功能分析的交互与co-activator CBP / P300和下游基因在屏幕上设置识别的关键因素,目的是识别潜在的治疗靶点操纵自我耐受性,自身免疫综合征,抗肿瘤免疫力。
恭喜,PCMM是为你骄傲!
太阳虚赢了保罗标志奖
我们很高兴宣布太阳户珥是2021的纪念斯隆凯特林癌症中心的保罗是癌症研究奖!从MSKCC网站:“奖,为纪念MSK的名誉主席,保罗是末,医学博士承认新一代领导人在癌症研究做出重大贡献的理解癌症或通过基本改善疾病的治疗或临床研究”。
引用声明“户珥博士研究先天免疫系统——特别是,宿主细胞如何区分自我和非自我核酸。她用她的专业知识在化学和结构生物学解决重要问题。她的研究,发现了关键信号通路发挥作用机制的免疫反应和广泛的免疫障碍的发病机制。它还可以应用于新型癌症免疫疗法的发展。”Congratulations to Sun!
蒂姆·斯普林格胜生物物理学会的创始人奖
我们很高兴地宣布,蒂姆·斯普林格又被命名为2022年的冠军创始人奖生物物理学会的!创始人奖每年业绩的任何生物物理学的领域。
引用他的颁奖词,蒂姆是称赞“开创性贡献生物物理研究的免疫细胞,激活,附着力和揭示部队激活通过一个创新的整合蛋白的结构生物学、单分子机械测量,和热力学分析。”他将荣幸在第66届生物物理学会年度会议在旧金山2月即将到来。PCMM社区提供了蒂姆表示热烈的祝贺!
阳光2021户珥名叫霍华德·休斯医学研究所的研究员
我们很高兴宣布太阳户珥名叫霍华德·休斯医学研究所研究员!
引用她的霍华德·休斯医学研究所的引用后,重点是“解决免疫系统最令人费解的谜团。“她的工作贡献基本机制的新认识免疫系统对病毒与宿主RNA,反过来提供重大影响,治疗病毒感染,炎症性疾病和癌症。太阳的成就不仅突显出自己的优秀研究成果,而且还提升了我们的项目作为一个整体的形象。PCMM社区发送她表示热烈的祝贺!
血液学Denisa瓦格纳赢得了美国社会的亨利·m·斯垂顿奖章
我们高兴地宣布Denisa瓦格纳被授予美国血液学会的亨利·m·斯垂顿奖章!
被灰:“亨利·m·斯垂顿奖章是已故的亨利·莫里斯·斯垂顿命名的联合创始人Grune Stratton,医学出版社第一次火山灰的血》期刊上发表。该奖表彰两位高级调查员的贡献血液学基础和临床/转化研究是认识和在一段时间内发生了几年。”
随着2021年基础科学受奖者的亨利·m·斯垂顿奖牌,Denisa引用“为她贡献血管生物学、炎症、血栓形成。她发现血管性血友病因子(VWF)都包含在一个水库在血管内皮细胞准备外套里面援助血小板和白细胞招募,对血管损伤反应的理解很重要。监管释放VWF指导后续研究血管性血友病的分子基础。她最近的研究中性粒细胞胞外陷阱(网),染色质积极逐出中性粒细胞,导致发现中性粒细胞活化和血栓形成之间的联系。这个链接显示“immuno-thrombosis”的一个重要病理贡献器官缺血性损伤和癌症。”
祝贺Denisa对于这个荣誉当之无愧!
吴皓和作者Iwasaki当选为美国艺术与科学院
我们很高兴宣布,吴皓,PCMM副主任,和作者Iwasaki耶鲁医学院PCMM科学顾问委员会成员当选为美国艺术与科学院!
在PCMM,郝所做的杰出工作结构生物学和机械的免疫学从根本上修改我们先天免疫信号传导的分子机制的理解。
大卫•Oxtoby美国艺术与科学学院主席,指出新当选的2021班的成员,“过去的一年里已经充满了证据的事情可以变得更糟;这是一个机会来阐释艺术的重要性,思想、知识、和领导可以使一个更美好的世界。”
祝贺郝和作者美好的成就!
PCMM主任弗雷德Alt收到2021 AACR奖终身成就奖在癌症研究
美国癌症研究协会(AACR)尊敬的弗雷德Alt, PCMM主任的在癌症研究中18 AACR奖终身成就奖。奖,成立于2004年,是向人作出了基本贡献通过一个癌症研究发现或身体的工作。
他引用”在哺乳动物基因扩增的发现癌细胞,发现导致建立致癌基因扩增肿瘤恶化的机制,阐明异源end-joining,和革新的理解基因组重组如何形成以及如何导致癌症。“AACR的首席执行官,玛格丽特•Foti博士,医学博士(hc)补充说,”博士。Alt是遗传学和免疫学领域的先驱,其里程碑式的发现有一个决定性影响癌症生物学的研究。我们感谢他为癌症研究和不可估量的贡献感到骄傲为他持续的奉献与这个奖项与癌症的进展。”
除了癌症他的开创性工作,认出了这个奖项,他的开创性研究免疫学帮助定义过程产生巨大的多样性产生的抗体,可以抵御感染。
PCMM社区延伸其为这个荣誉当之无愧的弗雷德表示最热烈的祝贺!
朱迪·利伯曼当选为国家医学研究院
我们很高兴宣布,朱迪Liberman被当选为国家医学研究院的一员吗!
这荣誉是她4月当选美国国家科学院,所以这是特殊的一年确实朱迪。是献礼她一生的工作未发现免疫和炎症的影响健康和医学领域的。朱迪的成就支撑整个PCMM社区,我们期待她更多的成就和贡献。
请加入我们扩展我们的衷心祝贺朱迪!
随机研究COVID肺炎治疗的儿童和成人使用囊性纤维化药物,dornase阿尔法(Pulmozyme)
药物可能打破“中性粒细胞胞外陷阱”或网,造成肺部炎症和增稠粘液。
波士顿,波士顿儿童医院的研究人员和布莱根妇女医院已经发起了一项随机、安慰剂对照临床试验dornase阿尔法(Pulmozyme)患者严重COVID-19肺炎和呼吸衰竭需要机械通气。这项研究的目的是招收60名成人和儿童(3岁以上)承认重症监护病房。
Dornase阿尔法,也称为DNase 1, fda批准的囊性纤维化患者,分手厚粘液分泌物,防止肺部感染。审判支持马萨诸塞州财团病原体准备,药物被提供的基因泰克罗氏集团的一员,这也是额外提供了财政支持。
“我们希望这种药,它是安全的,将有助于减少炎症,导致恶化COVID-19呼吸窘迫,“说本杰明雷比,医学博士部门的首席波士顿儿童医院肺内科主任和首席研究员的研究。欧宝彩票平台
为期18个月的研究将随机化患者每天喷雾dornase阿尔法或安慰剂(生理盐水)后48小时内插管和放置通风。治疗将通过通风管道,一天两次28天。研究人员将监测两组28天,或者直到病人不再接受机械通气,哪个是更早。研究人员和患者(和家庭)将知道哪个被给予治疗。
感兴趣的主要结果是病人的数量在每组活着,ventilator-free治疗后28天。其他措施将包括气道阻力呼吸,肺合规(肺的延伸和扩展的能力)、血氧和ICU滞留时间和医院。
为什么dornase阿尔法COVID-19肺炎?
一些COVID-19肺炎患者产生大量厚粘液,可以有效的交付氧气的机械通风更具挑战性。Dornase阿尔法是一种有效的黏液溶解的——能够软化粘液从航空公司和促进其间隙。此外,dornase阿尔法可以减少肺部炎症促进中性粒细胞胞外陷阱,或网。网是由中性粒细胞释放的DNA和有毒蛋白质网,第一反应者的免疫系统,在一个过度努力欺骗入侵的微生物。网也被认为是产生危险的血凝块,如那些形式COVID-19病人,是已知的,一般来说,在肺毛细血管导致血栓,炎症和肺损伤。
Denisa瓦格纳博士程序的细胞和分子医学在波士顿儿童医院,帮助启动新的试验,研究网及其作用欧宝彩票平台不必要的血栓形成和纤维化(增厚和疤痕组织)超过十年。
由几组“临床前的研究,包括我们在波士顿儿童医院,发现DNase 1改进结果在肺损伤模型和血栓性模型模仿COVID-1欧宝彩票平台9中经常发生的事件,如深静脉血栓形成、中风和微血管血栓形成,”瓦格纳说。“这表明我们DNase治疗可能是有益的严重肺损伤在COVID-19观察。”
虽然这项研究仅限于肺部,这是推测,COVID-19网导致凝血障碍出现在身体其他地方。
其他研究主体包括丽贝卡男爵,MD,劳拉Fredenburgh,医学博士,布莱根妇女医院和米拉苏,医学博士和格里高利Sawicki,医学博士,波士顿儿童医院。欧宝彩票平台
欧宝彩票平台排名的# 1儿童医院在这个国家,美国新闻与世界报道和是主要的儿科教学哈佛医学院的附属。拥有世界上最大的儿童医学中心研究企业,它的发现自1869年以来,儿童和成人中受益。今天,3000名研究人员和科学人员,包括9名国家科学院的21个成员国家医学研究院和12霍华德休斯医学研究人员包括波士顿儿童研究社区。作为其建立儿童医院,波士顿儿童现在是一个拥有415个床位的全面的儿童和青少年卫生保健中心。更多,请访问我们的答案博客,跟我们在社交媒体上的@BostonChildrens,@BCH_Innovation,脸谱网和YouTube。
朱迪·利伯曼当选国家科学院
这是我们很高兴宣布PCMM的朱迪·利伯曼已经当选为美国国家科学院的一员!
NAS会员是最高荣誉之一,科学家可以接收、识别区分和继续对所有学科的原创性研究成果,从数学到生物医学科学,社会科学。
这个杰出的荣誉是对朱迪的一生真正出色的工作在免疫学和炎症。她正在进行的科学和广泛的贡献继续神奇。请加入我们扩展我们的衷心祝贺朱迪!
弗雷德•Alt Hidde Ploegh,理查德Flavell命名美国免疫学家协会的杰出学者
美国免疫学家协会已任命PCMM董事和高级调查员Fred Alt,查尔斯·a·Janeway儿科教授和哈佛大学医学院的遗传学教授、霍华德·休斯医学研究所的研究员BCH和PCMM高级调查员Hidde Ploegh的成员美国免疫学家协会的杰出学者,2020级。AAI杰出研究员的最新类还包括PCMM科学顾问委员会成员理查德•Flavell英镑耶鲁大学医学院免疫生物学教授和霍华德休斯医学研究所的研究员。
选择作为一个杰出的研究员是AAI赋予其的最高荣誉之一,向成员一直活跃25年或更长时间,对科学做出突出贡献,展示”等品质卓越成就免疫学领域的研究;卓越领导力的免疫学社区在学术界、基金会、非营利组织,行业,或政府在全国或国际水平;显著的区别作为一个教育家。”
Hidde PCMM祝贺弗雷德,和理查德在这一成就!
吴皓和TJ Ha评为2020生物物理学会的研究员
生物物理协会已任命吴皓PCMM,高级研究员和亚撒和帕特里夏·斯普林格生物化学和分子药理学教授和哈佛医学院的儿科学教授和Taekjip (TJ)哈,PCMM科学顾问委员会的最新成员和彭博特聘教授,教授生物物理学和生物物理化学,生物医学工程教授、霍华德·休斯医学研究所的研究员约翰·霍普金斯医学院,2020年学会的研究员。
该奖项荣誉成员支持社会、展示科学卓越,生物物理学领域的扩大。郝是荣幸”从根本上修改我们如何看待胞内信号传导和细胞组织,通过发现超分子“signalosomes”形成的先天免疫信号蛋白,机制,管理合作大会,和proximity-driven酶激活。“TJ很荣幸为他贡献单分子生物物理学方法,我们进一步理解复杂的生物系统进行交互。“六个新当选的社会同伴荣幸在生物物理学会第64届会议于2月17日在加州圣地亚哥会展中心。
PCMM祝贺郝和TJ实现这个荣誉!
太阳虚晋升为教授
PCMM最高兴地祝贺PCMM研究员孙博士户珥在她晋升为教授,哈佛大学医学院生物化学与分子药理学。她还提出了一个被任命为儿科教授。太阳来到PCMM理论化学家和x射线晶体,这里集中她的实验室在免疫学和生物学更普遍的一个关键问题:如何区分自我和非自我核酸在宿主细胞导致适当的先天免疫反应。
她的作品揭示了灯丝形成核酸传感器的重要性在自我与非自我歧视和先天免疫信号的传播,以及RNA-receptor相互作用的分子机制。出现了一幅从这个工作中每个受体multimerization步骤RNA传感信号通路提供了特异性检查点,确保正确启动的抗病毒反应,RNA-receptor交互的效率好曲调免疫力之间的平衡和宽容。
太阳被任命为新调查员马萨诸塞州生命科学中心在2009年和2010年的皮尤研究中心生物医学学者。2015年,她获得了声望Vilcek创意奖承诺在生物医学科学和被任命为Burroughs Wellcome调查员在传染病的发病机理。今年早些时候,她收到了一个美国国立卫生研究所主任先驱奖。太阳将会成为第一个现任赋予的奥斯卡提名m .城堡哈佛大学医学院的医学教授,位于PCMM BCH儿科。在不久的将来将会有更多的消息。
我们很高兴有太阳户珥PCMM同事!
染色质循环解锁抗体类开关
研究人员在弗雷德里克Alt实验室霍华德休斯医学研究所和程序的细胞和分子医学(PCMM)在波士顿儿童医院继续他们的开创性工作在遗传学和免疫学的关系,特别是antigen-activated B细胞的反应的各种可能的威胁,包括细菌、病毒和寄生虫。 两份报告(Alt实验室的第一个在2019年9月第二个在线10月30日,2019年自然)现在的“新闻和观点”覆盖染色质监管的重大进展,表明两种不同类型的抗体基因重组现象,发生在不同的发展阶段,都取决于过去长循环的染色质重组中心对齐衬底基因片段的过程称为V (D) J重组和类开关复合(CSR)。 |
弗雷德Alt收到AAI-BioLegend Herzenberg奖
祝贺弗雷德里克·w·Alt博士收到BioLegend Herzenberg奖从美国免疫学家协会(AAI)。建立荣誉的记忆AAI成员伦纳德a Herzenberg博士,这个奖项承认侦探取得杰出的领域有突出贡献的免疫学领域的B细胞生物学。T他奖由BioLegend慷慨支持
![弗雷德Alt,穿着蓝色球衣的金发男子,对着镜头微笑。](http://m.pphcsd.com/sites/default/files/styles/large/public/2022-03/AltFrederick.jpg?itok=ASh2UA4n)